Vitamina B12 e as suas variadas formas

A vitamina B12 é quimicamente a mais complexa de todas as vitaminas. O seu nome químico é cobalamina, derivado do seu átomo de cobalto central. A sua longa fórmula C63H88N14O14PCo ajuda a adivinhar que uma molécula gigante está na base da vitamina B12.

Mas esta forma de cobalamina quimicamente pura quase nunca ocorre. Normalmente ela está ligada a outras moléculas, e cada parceiro de ligação determina os nomes das formas  de B12 resultantes.

Formas de vitamina B12 nos alimentos

Nos alimentos podemos encontrar três formas de vitamina B12:

• Metilcobalamina
• Adenosilcobalamina
• Hidroxicobalamina

Adenosilocobalamina e hidroxicobalamina são as formas mais encontradas na carne enquanto que a metilcobalamina está presente em produtos lácteos. Vestígios de outros tipos de vitamina B12 são também presentes em alguns alimentos.

Formas de vitamina B12 no organismo

No organismo a vitamina B12 existe na forma de coenzima (ver o artigo Efeitos da vitamina B12), assistindo enzimas nas suas funções. No entanto, apenas duas formas de vitamina B12 podem existir ativas como coenzimas:

A metilocobalamina e a adenosilcobalamina

A hidroxocobalamina (também: hidroxicobalamina) não é uma forma de coenzima B12 mas pode ser facilmente convertido pelo corpo em uma das outras formas e é um intermediário comum no metabolismo da vitamina. Ela conecta-se bem com as moléculas de transporte do corpo, ajuda-as a circular melhor e de todas as formas de B12 é a que tem um melhor efeito de depósito.

Nas reservas do organismo, especialmente no fígado, se encontrada principalmente a adenosilcobalamina, e no sangue e na medula espinhal a metilcobalamina. Nas células de ambas são necessárias adenosilcobalamina e metilcobalamina para que possam ser facilmente convertidos uns nos outros. A metilcobalamina atua no citoplasma, enquanto que a adenosilcobalamin só está ativa na mitocôndria.

Ingredientes da vitamina B12 em suplementos

Em suplementos de vitamina B12, a cianocobalamina e a hidroxocobalamina sintéticas são geralmente usadas, principalmente no formato de  ​​injeções. Uma vez que os benefícios da hidroxocobalamina para a cyanocobalamin estão se tornando mais estudados, essa forma se tornou na Europa a escolha para injeções de vitamina B12. Alguns pesquisadores acreditam mesmo que cianocobalamina deve ser totalmente retirada do mercado. (1)

Mesmo em suplementos orais, como comprimidos e cápsulas, a cianocobalamina ainda é o composto mais usado. Embora a metilcobalamina e a adenosilcobalamina sejam formas bioativas de vitamina B12, elas são, fora do corpo, muito quimicamente instáveis – especialmente devido à  sua sensibilidade à luz. Elas são portanto mais difíceis de produzir. Recentemente, no entanto, se têm encontrado vantagens terapêuticas significativas (ver abaixo) na metilcobalamina e adensosylcobalamin em suplementos.

Mas as formas bioativas adenosilcobalamina ainda não foram homologadas na Alemanha para suplementos alimentares, e só pode ser obtida através de empresas estrangeiras ou de farmácias específicas. A metilcobalamina é cada vez mais comum.

 Espectro de formas bioativas

A tabela a seguir mostra o espectro das duas formas bioativas, metilcobalamina e adenosylcobalamina:

Cianocobalamina – a forma sintética da vitamina B12

Durante muitos anos, a cianocobalamina foi utilizada em preparações de vitamina B12. Ela é uma  forma sintética, não é diretamente bioativa e encontra-se no corpo ou em produtos alimentares. A cianocobalamina é muito fácil e barata de produzir mas, acima de tudo, muito estável.

A cianocobalamina foi já extensamente estudadas e se provou muito eficaz no organismo. Ela foi utilizada com sucesso durante muitos anos na terapia de vitamina B12 em várias enfermidades.

Nos últimos anos, a cianocobalamina começou a ser apontada por algumas razões:

1. Toxicidade: Afirma-se frequentemente que cianocobalamina poderia ser tóxica uma vey que existe inclusão de cianeto no composto. No entanto, as quantidades de cianeto resultantes são tão mínimas que o termo é tóxico dificilmente adequado aqui.
2. Acumulação nas células: estudos verificaram que a cianocobalamina se acumula, durante tratamentos com doses elevadas, em cerca de 1000 microgramas no fluido celular (2) As conseqüências são ainda desconhecidas.
3. Biodisponibilidade: Quatro passos metabólicos específicos são necessários para converter a cianocobalamina  numa das formas de coenzima, o que é uma clara desvantagem de metabólica. (3)
4. Dificuldades de recuperação: Certas doenças hereditárias e alguns distúrbios metabólicos podem impedir a conversão da cianocoalamina para a forma ativas, de modo que não pode atuar. (4)
5. Grupos metilo Raider: a cianocobalamina requer um grupo metilo, que se obtém a partir do aminoácido  S-adenosilmetionina (SAM), para a conversão da metilcobalamina. A cianocobalamina reduz, assim, a SAM urgentemente necessária.
6. Falta de liberação sustentada: a última cianocobalamina é inferior às outras formas de B12 em termos de absorção. Enquanto a cianocobalamina é absorvida mais facilmente, uma grande parte é excretada na urina antes que ela possa atingir as células.

Cianocobalamina ou hidroxocobalamina?

Comparativamente com a cianocobalamina, a hidroxocobalamina tem uma absorção e um efeito de depósito significativamente inferiores, e por isso na maioria dos casos injeções de hidroxocobalamina são preferíveis. Também o processo metabólico é mais simples do que para a conversão da cianocobalamina em hidroxocobalamina.

A preocupação com a influência do cianeto não é aplicável no caso da hidroxocobalamina. É interessante que hidroxocobalamina é usada até mesmo para a desintoxicação de cianeto. Na dieta normal a cianocobalamina é geralmente encontrada no organismo como resultado de inalação de fumo de cigarros. Fumantes devem evitar a cianocobalamina, e dar preferência a outras formas de vitamina B12, para não aumentar ainda mais a sua carga de cianeto no organismo.

A hidroxocobalamina é também um eliminador eficaz de óxido nítrico (azoto radical), responsável ​​pela chamada tensão nitrosativa, que está envolvida na patogénese de muitas doenças.

Cianocobalamina vs. metilcobalamina

Hoje, existem mais e mais suplementos de vitamina B12 com metilocobalamina. Estudos demostraram que a metilcobalamina pode ser utilizada pelo organismo diretamente sem conversão e é significativamente melhor do que a cianocobalamina. (5) Numa comparação em doses orais ​​foram detectadas  inicialmente concentrações quase idênticas no soro sanguineo. Em relação á cianocobalamina grandes quantidades de B12 foram registrada mas excretadas através da urina.

Além disso, através da metilcobalamina são verificados efeitos na saúde que não são possíveis com a cianocobalamina. Em testes em laboratório, a metilcobalamina demostrou, por exemplo, uma taxa de sobrevivência maior em ratos com câncer, enquanto que a cianocobalamina é aqui completamente ineficaz. (6) Isto pode ser explicado pelo fato de que a chave de muitos processos da epigenética S-adenosilmetionina ser regenerada por metilcobalamina, cianocobalamina, enquanto que reduziu o contrário.

Mesmo quando a metilcobalamina é passiva foram encontrados níveis superiores: acredita-se que a metilcobalamina afeta a síntese de melatonina, enquanto que a cianocobalamina não tem esse efeito. (7)

As formas mais utilizadas de vitamina B12

Para além das formas de cobalamina mencionadas existem ainda algumas outras formas conhecidas. A tabela a seguir apresenta uma visão geral de todas as formas de cobalamina atualmente analisadas:

Vitamina B12 – uma vitamina, muitos efeitos

A vitamina B12 não é necessariamente sempre a mesma vitamina B12. O metabolismo de cada forma de  B12 é muito diferente, e também o efeito dos vários tipos difere, por vezes de forma bastante significativa.

Enquanto que a cianocobalamina para a prevenção da deficiência de vitamina B12 é comprovadamente eficaz, existem cada vez mais sinais de que outras formas de coenzima têm vantagens a e melhor espectro de atividade para muitas aplicações específicas. Estas não compartilham as desvantagens da cianocobalamina.

No entanto, os benefícios da cianocobalamina que não podem ser descartados.

A hidroxocobalamina possui vantagens, em particular, o seu excelente efeito residual, que garante um fornecimento de B12 de longa duração. Além disso, é mais fácil de utilizar pelo corpo do que a cianocobalamina.

Ele também faz muito sentido já que essas formas de vitamina B12 são naturalmente encontradas em alimentos e são exatamente as tipologias que o organismo precisa. Portanto, se possível, deve ser utilizada uma das três formas naturais, de preferência uma das formas de coenzima.

Referências:

1. ¹ A.G. Freeman Cyanocobalamin – a case for withdrawal: discussion paper. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686–687.
2. ² Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Cobalamin forms in plasma and tissue during treatment of vitamin B12 deficiency. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. ³ Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutathionylcobalamin as an intermediate in the formation of cobalamin coenzymes. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. ⁴ Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC), The Journal of Pediatrics, Volume 132, Issue 1, January 1998, Pages 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. ⁵ Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Intestinal absorption and concurrent chemical changes of methylcobalamin. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. ⁶ Tsao C, S, Myashita K, Influence of Cobalamin on the Survival of Mice Bearing Ascites Tumor. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. ⁷ Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, Methylcobalamin amplifies melatonin-induced circadian phase shifts by facilitation of melatonin synthesis in the rat pineal gland, Brain Research, Volume 795, Issues 1–2, 8 June 1998, Pages 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. ⁸ Carmen Wheatley Cobalamin in inflammation III — glutathionylcobalamin and methylcobalamin/adenosylcobalamin coenzymes: the sword in the stone? How cobalamin may directly regulate the nitric oxide synthases. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. ⁹ Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, A novel role for vitamin B12: Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.